Attivitajiet Analġeżiċi u Antipiretiċi ta 'Aċidu 4-Hydroxyisophthalic

4-HYDROXYISOPHTHALIO Aċiduhuwa prodott sekondarju tal-manifattura tal-aċidu saliċiliku bir-reazzjoni Kolbe-Schmitt u nstab li huwa kostitwent ewlieni tat-trab kannella' residwi mill-proċess tas-sublimazzjoni għall-purifikazzjoni tal-aċidu saliċiliku1 • Analiżi ta' kampjun tipiku ta''trab kannella' wera li fih 10 fil-mija ta 'salicylic, 82 fil-mija ta' 4-hydroxyisophthalic u 3 fil-mija ta 'aċidi 2-hydroxyisophthalic, flimkien ma' xi materjal inorganiku.

Minn dan is-sors għalhekk hemm potenzjalment disponibbli kwantità konsiderevoli ta 'aċidu 4-hydroxyisophthalic, li l-kimika tagħha qed tiġi investigata bħala parti minn programm ta' riċerka dwar ir-reazzjoni Kolbe-Schmitt fil-Laboratorju tar-Riċerka Kimika•. Minn konsiderazzjoni tax-xebh strutturali tiegħu mal-aċidu saliċiliku, ġie ssuġġerit fil-Laboratorju tar-Riċerka Kimika li l-aċidu 4-hydroxyisophthalic jista 'jkollu wkoll proprjetajiet farmakoloġiċi simili. Għaldaqstant, fi Frar 1954, inbdiet investigazzjoni farmakoloġika f'Ware u, peress li s-sejbiet kienu favorevoli, saru wkoll studji bijokimiċi.

Fl-esperimenti inizjali, id-drogi ġew amministrati bir-rotta intraperitoneali, l-aspirina u d-derivattivi tal-aċidu phtalic ġew sospiżi f'5 fil-mija tal-gomma tal-akaċja. F'testijiet analġeżiċi, intużat forma simplifikata ta 'l-analġeżjometru ta' Green, Young u Godfrey3, li tkejjel ir-risponsi f'termini ta 'pressjoni, applikata fuq il-ponta tad-denb, meħtieġa biex tqajjem squeak minn far żgħir. Dan il-metodu wera li l-aċidu 4-hydroxyisophthalic bla dubju jippossjedi proprjetajiet analġeżiċi, id-doża effettiva medjana tiegħu hija 303 (limiti 261-353) mgm. kull kgm. F'testijiet komparattivi wera 4·1 (limiti 3·2-5·5) fil-mija tal-attività tal-kodeina. Id-doża letali medjana (LD50) għall-firien żgħar kienet 1,071 (limiti 968-1,185) mgm. kull kgm., u doża ta’ 600 mgm. kull kgm. kien ittollerat mis-sebgħa u tmenin firien li rċevewh. It-tqabbil tal-LD50 tal-aċidu 4-hydroxyisophthalic maċ-ċifri ppubblikati korrispondenti għall-codeine4 jindika li jippossjedi madwar 10 fil-mija tat-tossiċità tal-codeine. Meta mqabbel ma 'l-aċidu 4-hydroxyisophtalic, l-aspirina kienet kemm aktar tossika kif ukoll inqas effettiva. L-LD50 kien 541 (limiti 485-603) mgm. għal kull kgm., u doża ta '300 mgm. għal kull kgm., li kien ittollerat mill-firien kollha, naqas milli juri xi effett analġeżiku, għalkemm dożi ogħla dehru li jagħmlu dan. F'testijiet komparattivi ta 'attività antipiretika fil-fniek, instab li l-aċidu 4-hydroxyisophthalic kien effettiv daqs l-aspirina fil-ġlieda kontra d-deni ikkawżat minn preparazzjoni ta' piroġenu minn Proteus vulgaris.

Peress li l-aċidu 4-hydroxyisophtalic wiegħed li għandu valur kliniku ta’ tip simili għal, iżda akbar minn, aspirina, sar test ta’ tossiċità kronika bl-amministrazzjoni tal-mediċina f’0.5 u 1.0 fil-mija fid-dieta lill-ġrieden għal perjodu ta’ erbatax-il ġimgħa. F'dan l-esperiment, wera tossiċità baxxa ħafna, tal-istess ordni bħal dik tal-aspirina, li ntużat bħala referenza. Twettqu wkoll testijiet analġeżiċi b'aċidi 2-hydroxyisophthalic, phtalic, tereftaliċi u isoftaliċi. L-aċidu 2-hydroxy kien madwar ekwipotenti għall-4-hydroxy, filwaqt li l-aċidi mhux sostitwiti wrew attività żgħira.

Investigazzjonijiet preliminari dwar l-eskrezzjoni ta 'aċidu 4-hydroxyisophtalic mill-firien urew li fi żmien 24 siegħa. madwar 40 fil-mija ta '10-mgm. doża mogħtija minn tubu fl-istonku tneħħiet mhux mibdula fl-awrina u madwar 25 fil-mija fil-freces. Il-metodu ta 'stima kien ibbażat fuq il-kulur ħamrani-vjola ffurmat meta l-aċidu jitħalla jirreaġixxi man-nitrat ferriku. L-idroliżi tal-aċidu naqset milli żżid l-ammont ta 'aċidu 4-hydroxyisophthalic ħieles, li tissuġġerixxi n-nuqqas ta' ċerti forom konjugati mill-awrina, filwaqt li n-nuqqas ta 'metaboliti oħra possibbli, bħal aċidi saliċiliċi, p-idrossibenżojċi u gentisic, intwera permezz ta' karta elettroforeżi. Provi kliniċi biex jinvestigaw l-applikazzjonijiet terapewtiċi possibbli ta' dawn is-sejbiet jinsabu għaddejjin.